Nuove speranze contro il prurito nella colangite biliare primitiva: i risultati dello studio GLISTEN

La colangite biliare primitiva (PBC) è una malattia cronica del fegato in cui i piccoli dotti biliari vengono progressivamente danneggiati. Tra i sintomi più fastidiosi per i pazienti c’è il prurito cronico, spesso intenso e persistente, che può compromettere il sonno, la qualità di vita e le normali attività quotidiane. In molti casi, le terapie attualmente disponibili non riescono a controllare adeguatamente questo disturbo.

Negli ultimi anni la ricerca si è concentrata su nuovi farmaci capaci di ridurre il prurito agendo sui meccanismi che regolano la circolazione degli acidi biliari, sostanze coinvolte sia nella digestione sia nello sviluppo dei sintomi della malattia. Tra queste nuove molecole vi è il linerixibat, un farmaco assunto per via orale che agisce a livello dell’intestino riducendo il riassorbimento degli acidi biliari e, di conseguenza, la loro concentrazione nell’organismo.

Lo studio internazionale GLISTEN, recentemente pubblicato, ha valutato l’efficacia e la sicurezza di questo trattamento in pazienti con PBC e prurito moderato o severo. Si tratta di uno studio di fase 3, condotto in numerosi centri nel mondo, in cui i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere linerixibat oppure placebo, senza che né i medici né i pazienti sapessero quale trattamento fosse stato somministrato durante il periodo di studio.

Tra i centri che hanno contribuito allo studio figura anche il CEMAD, con la partecipazione del Prof. Miele e della sua équipe, confermando il ruolo attivo del nostro Centro nella ricerca clinica internazionale sulle malattie del fegato.

I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con linerixibat hanno ottenuto una riduzione significativa dell’intensità del prurito rispetto al placebo, con un miglioramento percepibile già nelle prime settimane di trattamento. Questo beneficio si è tradotto anche in un miglioramento della qualità del sonno e del benessere generale riferito dai pazienti.

Come per molti farmaci che agiscono sull’intestino, l’effetto indesiderato più frequente è stato la comparsa di diarrea, generalmente di grado lieve o moderato e gestibile nella maggior parte dei casi. Solo una parte limitata dei pazienti ha dovuto interrompere la terapia per effetti collaterali.

Secondo gli autori, questi risultati indicano che il linerixibat potrebbe rappresentare una nuova opzione terapeutica per i pazienti con PBC che soffrono di prurito non adeguatamente controllato dalle terapie attuali. Sarà comunque importante continuare a raccogliere dati sull’uso del farmaco nella pratica clinica quotidiana per definirne meglio il ruolo nel lungo termine.

La disponibilità di nuovi trattamenti per il controllo dei sintomi rappresenta un passo importante nella gestione delle malattie epatiche croniche: migliorare la qualità di vita dei pazienti è infatti un obiettivo centrale tanto quanto rallentare la progressione della malattia.

Riferimento bibliografico

Hirschfield GM, Bowlus CL, Jones DEJ, Kremer AE, Mayo MJ, Tanaka A, Andreone P, Jia J, Jin Q, Macías-Rodríguez RU, Cobitz AR, Currie BM, Gorey C, Lazic I, Podmore D, Ribeiro A, Shannon JB, Swift B, McLaughlin MM, Levy C; GLISTEN Study Group. Linerixibat in patients with primary biliary cholangitis and cholestatic pruritus (GLISTEN): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026 Jan;11(1):22-33. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00192-X. Epub 2025 Oct 28. PMID: 41173016.