Il trasportatore di soluti OCTN1/Slc22a4 influenza la gravità della malattia e la risposta all’infliximab in un modello murino di colite: ruolo del microbiota intestinale e della modulazione del sistema immunitario

Le malattie infiammatorie intestinali rappresentano una condizione cronica invalidante con un’eziologia complessa e multifattoriale, ancora non completamente compresa. L’OCTN1, un trasportatore di cationi organici, potrebbe avere un ruolo nella modulazione della risposta infiammatoria e alcuni polimorfismi genetici di questa molecola sono stati associati a un aumento del rischio di malattie infiammatorie intestinali. Finora, esistono poche informazioni sul suo potenziale nel predire/modulare la risposta dei pazienti alle terapie. Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare il ruolo di OCTN1 nel modificare il microbiota intestinale e l’immunità mucosale in risposta alla terapia con infliximab nella colite murina.

È stato utilizzato un modello murino di colite sperimentale da destrano-solfato per valutare l’efficacia clinica di infliximab somministrato per via endovenosa in topi knockout del gene OCTN1 e nei loro controlli C57BL/6. Sono stati raccolti campioni di feci, colon e linfonodi mesenterici per valutare le differenze nella composizione del microbiota intestinale, nell’istologia e nelle popolazioni di cellule T, rispettivamente.

OCTN1 -/- influenza il profilo del microbiota ed è associato a una disbiosi peggiore nei topi con colite. Il trattamento con infliximab attenua la disbiosi associata alla colite, con un aumento della ricchezza e dell’uniformità batterica in entrambi i ceppi. Rispetto al “wild type”, i topi OCTN1-/- presentano una malattia più lieve e una maggiore percentuale basale di cellule Treg, Tmemory, Th2 e Th17.

In conclusione, i nostri dati supportano l’utilità del modello murino per studiare il contributo genetico di OCTN1 nelle malattie infiammatorie intestinali. Questo potrebbe essere il primo passo verso il riconoscimento di questo trasportatore di membrana come biomarcatore nelle condizioni infiammatorie e come predittore della risposta alle terapie.

Titolo originale

Solute Transporter OCTN1/Slc22a4 Affects Disease Severity and Response to Infliximab in Experimental Colitis: Role of Gut Microbiota and Immune Modulation

Del Chierico F, Masi L, Petito V, Baldelli V, Puca P, Benvenuto R, Fidaleo M, Palucci I, Lopetuso LR, Caristo ME, Carrozza C, Giustiniani MC, Nakamichi N, Kato Y, Putignani L, Gasbarrini A, Pani G, Scaldaferri F. Solute Transporter OCTN1/Slc22a4 Affects Disease Severity and Response to Infliximab in Experimental Colitis: Role of Gut Microbiota and Immune Modulation. Inflamm Bowel Dis. 2024 Jun 29:izae135. doi: 10.1093/ibd/izae135. Epub ahead of print. PMID: 38944815.