I soggetti con anticorpi anti-proteine citrullinate (ACPA) e alterazioni infiammatorie subcliniche nelle articolazioni sono ad alto rischio di sviluppare l’artrite reumatoide. Le strategie di trattamento per intercettare questa malattia in fase pre-clinica devono ancora essere sviluppate. In questo studio abbiamo voluto valutare se il trattamento di 6 mesi con abatacept sia in grado di migliorare l’infiammazione nell’artrite reumatoide preclinica.
Lo studio “abatacept reversing subclinical inflammation as measured by MRI in ACPA positive arthralgia” (ARIAA) è uno studio randomizzato, internazionale, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 14 ospedali e centri comunitari in Europa (11 in Germania, due in Spagna e uno nella Repubblica Ceca). Gli adulti (di età ≥18 anni) con positività all’ACPA, dolore articolare (ma senza gonfiore) e segni di osteite, sinovite o tenosinovite alla risonanza magnetica della mano sono stati assegnati in modo casuale (1:1) ad abatacept 125 mg sottocutaneo settimanale o a placebo per 6 mesi, seguiti da una fase di osservazione in doppio cieco, senza farmaco, per 12 mesi. L’outcome primario è stato calcolare la percentuale di partecipanti con una riduzione delle lesioni infiammatorie alla risonanza magnetica a 6 mesi. L’analisi dell’efficacia primaria è stata condotta nella popolazione intention-to-treat modificata, che comprendeva i partecipanti assegnati in modo casuale e che hanno ricevuto i farmaci dello studio. Le analisi di sicurezza sono state condotte sui partecipanti che hanno ricevuto il farmaco in studio e hanno avuto almeno un’osservazione post-basale.
Sono stati esaminati 139 partecipanti tra il 6 novembre 2014 e il 15 giugno 2021. Di 100 partecipanti, 50 sono stati assegnati in modo casuale ad abatacept 125 mg e 50 al placebo. Due partecipanti (uno per gruppo) sono stati esclusi a causa del fallimento della somministrazione o del rifiuto del trattamento; pertanto, 98 sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat modificata. 70 (71%) dei 98 partecipanti erano donne e 28 (29%) di 98 erano uomini. A 6 mesi, 28 (57%) dei 49 partecipanti al gruppo abatacept e 15 (31%) dei 49 partecipanti al gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento dell’infiammazione subclinica alla RM (differenza assoluta 26-5%, 95% CI 5-9-45-6; p=0-014). Quattro (8%) dei 49 partecipanti al gruppo abatacept e 17 (35%) dei 49 partecipanti al gruppo placebo hanno sviluppato artrite reumatoide (hazard ratio [HR] 0-14 [0-04-0-47]; p=0-0016). Il miglioramento dell’infiammazione alla risonanza magnetica (25 [51%] di 49 partecipanti nel gruppo abatacept, 12 [24%] di 49 nel gruppo placebo; p=0-012) e la progressione verso l’artrite reumatoide (17 [35%] di 49, 28 [57%] di 49; HR 0-14 [0-04-0-47]; p=0-018) sono rimasti significativamente diversi tra i due gruppi dopo 18 mesi, 12 mesi dopo la fine dell’intervento. Si sono verificati 12 eventi avversi gravi in 11 partecipanti (4 [8%] su 48 nel gruppo abatacept e 7 [14%] su 49 nel gruppo placebo). Non si sono verificati decessi durante lo studio.
In conclusione quindi, un trattamento di 6 mesi con abatacept riduce l’infiammazione alla risonanza magnetica, i sintomi clinici e il rischio di sviluppare l’artrite reumatoide in partecipanti ad alto rischio. Gli effetti dell’intervento persistono durante una fase di osservazione senza farmaco di 1 anno.
Titolo originale
Rech J, Tascilar K, Hagen M, Kleyer A, Manger B, Schoenau V, Hueber AJ, Kleinert S, Baraliakos X, Braun J, Kiltz U, Fleck M, Rubbert-Roth A, Kofler DM, Behrens F, Feuchtenberger M, Zaenker M, Voll R, Venhoff N, Thiel J, Glaser C, Feist E, Burmester GR, Karberg K, Strunk J, Cañete JD, Senolt L, Filkova M, Naredo E, Largo R, Krönke G, D’Agostino MA, Østergaard M, Schett G. Abatacept inibisce l’infiammazione e l’insorgenza dell’artrite reumatoide in individui ad alto rischio (ARIAA): uno studio randomizzato, internazionale, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancetta. 2 marzo 2024;403(10429):850-859. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02650-8. Epub 2024, 13 febbraio. PMID: 38364841.
