Trattamento di induzione e mantenimento con Ozanimod per la colite ulcerosa

Ozanimod è un agonista orale dei sottotipi 1 e 5 del recettore della sfingosina-1-fosfato che induce il sequestro dei linfociti periferici, riducendo potenzialmente il numero di linfociti attivati ​​che circolano nel tratto gastrointestinale.

Abbiamo condotto uno studio di fase 2 in doppio cieco, controllato, con placebo, di ozanimod in 197 adulti con colite ulcerosa da moderata a grave. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 1:1:1, a ricevere ozanimod alla dose di 0,5 mg o 1 mg o placebo al giorno per un massimo di 32 settimane. Il punteggio Mayo Clinic è stato utilizzato per misurare l’attività della malattia su una scala da 0 a 12, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave; i sottopunteggi vanno da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. L’obiettivo primario era la remissione clinica (punteggio Mayo Clinic ≤2, senza sottopunteggio >1) a 8 settimane.

L’obiettivo primario è stato ottenuto nel 16% dei pazienti che hanno ricevuto 1 mg di ozanimod e nel 14% di quelli che hanno ricevuto 0,5 mg di ozanimod, rispetto al 6% di coloro che hanno ricevuto placebo. Le differenze nell’obiettivo primario tra il gruppo che ha ricevuto 0,5 mg di ozanimod e il gruppo placebo non sono state significative; pertanto sono stati considerati gli obiettivi secondari. La risposta clinica (diminuzione del punteggio Mayo Clinic di ≥3 punti e ≥30% e diminuzione del sottopunteggio del sanguinamento rettale di ≥1 punto o di un sottopunteggio ≤1) a 8 settimane si è verificata nel 57% di coloro che hanno ricevuto 1 mg di ozanimod e nel 54% di quelli che hanno ricevuto 0,5 mg, rispetto al 37% di quelli che hanno ricevuto il placebo. Alla settimana 32, il tasso di remissione clinica è stato del 21% nel gruppo che ha ricevuto 1 mg di ozanimod, del 26% nel gruppo che ha ricevuto 0,5 mg di ozanimod e del 6% nel gruppo che ha ricevuto il placebo; il tasso di risposta clinica è stato rispettivamente del 51%, 35% e 20%. Alla settimana 8, la conta assoluta dei linfociti è diminuita del 49% rispetto al basale nel gruppo che ha ricevuto 1 mg di ozanimod e del 32% rispetto al basale nel gruppo che ha ricevuto 0,5 mg. Gli eventi avversi più comuni in generale sono stati anemia e cefalea.

In questo studio preliminare, ozanimod alla dose giornaliera di 1 mg ha determinato un tasso leggermente più elevato di remissione clinica della colite ulcerosa rispetto al placebo. Lo studio non era sufficientemente ampio o di durata sufficientemente lunga per stabilire l’efficacia clinica o valutare la sicurezza.

Titolo originale

Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis

Sandborn WJ, Feagan BG, Wolf DC, D’Haens G, Vermeire S, Hanauer SB, Ghosh S, Smith H, Cravets M, Frohna PA, Aranda R, Gujrathi S, Olson A; TOUCHSTONE Study Group. Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2016 May 5;374(18):1754-62.

doi: 10.1056/NEJMoa1513248.

PMID: 27144850.